转自：药明康德
在近日举办的药明康德投资者开放日上，药明康德联席首席执行官陈民章博士对化学业务平台能力、规模及业务增长驱动力进行了精彩分享。其中，药明康德在开发包括吗啉代反义寡核苷酸（PMO）和多肽-PMO偶联物（PPMO）在内的寡核苷酸药物方面的能力，有望为大量罕见病患者带来福音。9月恰逢肌肉萎缩症公共意识月（MuscularDystrophyAwarenessMonth），在今天这篇文章中，药明康德内容团队将以杜氏肌营养不良症（DMD）为引子，介绍PMO/PPMO疗法如何为DMD患者，乃至更多罕见病患者带来了新希望。
DMD是一种致命的罕见肌肉萎缩疾病，由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致肌肉逐渐无力萎缩。全球范围内，大约每-名男性新生儿中就有1名DMD患儿，每年有2万名儿童确诊DMD。患者的预期寿命很少超过40岁。可喜的是，在科学家和药物研发人员的共同努力下，自年以来，已经有8款DMD疗法获得美国FDA的批准，其中5款创新疗法针对DMD疾病的根本原因。
▲FDA批准治疗DMD的药物（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图，截至年9月19日）针对DMD疾病根源的新治疗模式
既然DMD的产生源于抗肌萎缩蛋白的缺失，那么提高抗肌萎缩蛋白的表达，就有望恢复肌肉细胞的功能，减少肌肉细胞的损伤。已有5款利用这个作用机制的创新疗法获得了FDA的批准。其中最主要的一类是寡核苷酸疗法，包括SareptaTherapeutics公司的Amondys45，Vyondys53，和Exondys51，以及NipponShinyaku公司的Viltepso。它们作用机制类似，通过让寡核苷酸药物与编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体结合，改变mRNA前体的剪接过程，跳过携带基因突变的DMD外显子，从而生成具有大部分抗肌萎缩蛋白功能的截短蛋白。
▲以Viltepso（又名NS-）为例展示的寡核苷酸疗法作用机制（图片来源：NipponShinyaku公司